美批准18年来首款阿尔茨海默病新药
据外媒报道，当地时间周一（7日），美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种治疗阿尔茨海默病（俗称“老年痴呆症”）的新药。这种由渤健生物（Biogen）研发的药物Aducanumab，是18年来首个治疗该疾病的新药，也是全球首个针对老年痴呆基本病理生理学的药物。
▲由渤健生物（Biogen）研发的药物Aducanumab，是18年来首个治疗该疾病的新药。图据《纽约时报》
阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今尚不明确。β-淀粉样蛋白的异常积累是阿尔茨海默病的早期表现之一，最终可在大脑中形成斑块，破坏神经突触的功能。
据报道，Aducanumab专为轻度至中度阿尔茨海默病患者研发，通过静脉注射治疗早期阿尔茨海默病。这种单克隆抗体，以患者大脑中形成斑块的淀粉样板块为靶点，旨在减缓阿尔茨海默病的疾病进展，而不仅仅是缓解症状。
对于数以百万计的老年痴呆患者及其家人而言，这无疑是一个重要且令人振奋的时刻。然而，FDA此举却在科学界引发了激烈的争论，包括FDA咨询委员会、独立智库临床和经济审查研究所（ICER）和几位参与该临床试验的知名专家都对药物是否有效提出了严重怀疑。一些专家认为，这款药物目前的证据不足以获批。
帮助进行过该药物试验的南加州大学“加州阿尔茨海默病中心”主任隆·施耐德博士甚至直言：“几乎没有证据证明其有效性，我不知道是什么吸引了FDA的注意。”
一波三折的审批之路：
顾问小组10人反对1人不确定
据报道，Aducanumab获批上市的道路困难重重，且饱受争议。
2019年3月，Aducanumab的全球3期临床试验ENGAGE和EMERGE被提前终止，因为一项无效性分析发现，这些试验不太可能改善老年痴呆症患者认知功能。同时，渤健生物还中断了该药物的2期EVOLVE安全性试验及1b期PRIME扩展试验。
然而几个月后，2019年11月，渤健生物又宣布了一项新的分析结果，在其中一项试验中，接受高剂量Aducanumab治疗的一组患者在认知功能方面出现了显著效果。该公司在去年向FDA提交的简报文件中指出，与接受安慰剂的患者相比，接受高剂量Aducanumab治疗的患者认知能力衰退延缓了22%，即在18个月的时间里延缓约4个月，这意味着他们早期阿尔茨海默病的进展减缓。
▲Aducanumab临床试验的参与者马格丹兹（中）在接受输液后离开了医院。图据《纽约时报》
2019年12月，渤健生物在一次会议上提交了最终数据分析结果，并于2020年7月完成了向FDA提交的生物制品许可申请（BLA）。
去年11月，在FDA召开的外周和中枢神经系统药物咨询委员会会议上，一个独立顾问小组对几个关于Aducanumab有效性证据的问题进行了投票。当被问及一项积极的研究数据是否能合理地作为Aducanumab在治疗早期阿尔茨海默病方面具备有效性的主要证据时，该委员会几乎全票否决——10人投反对票，1人表示不确定。
这一独立顾问小组还敦促FDA拒绝批准其上市，并警告称这种疗法没有显示出有助于减缓疾病的进展。FDA也因此宣布将把对Aducanumab的审批决定推迟至今年3月7日，随后又再度推迟了3个月。
直到本周一，FDA通过了Aducanumab的“加速审批”计划，该计划允许一种治疗严重或危及生命的疾病的药物更早获批，尽管可能还需要对该药物的益处进行更多研究。在“加速审批”要求下，渤健生物将针对Aducanumab进行“批准后研究”，即4期验证性试验，以验证治疗是否有临床效益。如果验证性试验不能证实该药物的益处，那么FDA可能会将该药物撤出市场。
FDA药物评估和研究中心（CDER）主任帕特里齐亚·卡瓦佐尼博士表示，FDA将继续对Aducanumab进行监测，直至它上市并最终用于患者治疗。不过，《纽约时报》指出，一些专家甚至对能否在美国招募足够的参与者进行上市后的试验表示怀疑，因为可以从医生那里得到药物的患者往往不愿意冒险在临床试验中接受安慰剂。
脑肿胀、出血风险高：
风险已知而有效性证据缺乏
自从2020年7月渤健生物向FDA提交了生物制品许可申请（BLA）后，所有的阿尔茨海默病研究人员、医生和患者一直在“翘首以待”FDA的决定，与此同时，喋喋不休的争论声也从未停歇过。
据报道，Aducanumab是基于“β—淀粉样蛋白假说”研发而来，但这一理论多年来一直备受争议——FDA表示，该药物大幅降低了淀粉样蛋白的水平，使其有资格获批进入“加速审批”计划；而一些批评者认为，减少淀粉样蛋白并不等同于成功减缓了痴呆症状，在20多年的临床试验中，许多淀粉样蛋白减少药物都未能解决这一问题。一些专家指出，鉴于过去的历史，Aducanumab提供的数据是否具有说服力尤为重要。
▲Aducanumab称可以减少阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白的水平。图据《科学》杂志
美国宾夕法尼亚大学老年痴呆症专家杰森·卡拉维什也向CNBC新闻表示，FDA不该批准Aducanumab上市，目前能证明其有效性的证据缺乏，还需要另一项研究来确定。
此外，卡拉维什还指出，临床试验结果显示，一些服用了批准剂量Aducanumab的患者出现了脑肿胀、出血现象。“这就等于在冒险，虽然好处不确定，但风险是已知的。”他说道。
另一些专家也指出，即使该药物能减缓一些患者的认知衰退，但目前证据所显示的益处非常小，远不如该药物在试验中引起脑部肿胀或出血的风险大。据《纽约时报》报道，接受高剂量的3期试验中，有大约40%的参与者曾出现过脑肿胀或出血，其中大多数患者要么无症状，要么有头痛、头晕或恶心症状。这种效应促使6%的高剂量接受者停止服药，没有3期试验参与者因此致死，但有一名安全试验参与者死亡。
对此，FDA药物评估和研究中心主任帕特里齐亚·卡瓦佐尼博士在周一的声明中承认，“申请人提交的数据非常复杂，在临床效益方面留下了残余的不确定性。”
“救命稻草”带来的欢喜：
从“道义上”有必要让它成为可能
但随后，卡瓦佐尼对FDA的这一决定解释道：“关于是否应该批准Aducanumab，公众已经进行了相当多的辩论。就像在解释科学数据时经常出现的情况一样，专家群体提出了不同的观点。最后，在数据不明确的情况下，我们按照常规的方针做出了监管决定。”
她指出，FDA最终决定使用“加速审批”，并“得出结论，Aducanumab对阿尔茨海默氏症患者的好处超过了治疗的风险”。
▲渤健生物（Biogen）研发的药物Aducanumab。图据渤健生物
还有部分科学家担心，Aducanumab的批准可能会降低未来药物的标准，在相关领域的专家确信其好处大于任何安全风险之前，就匆忙允许它们进入市场。
然而，阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association）等其他组织对FDA批准该药物的决定表示欢迎。该协会主席兼首席执行官哈里·约翰周一在推特上称：“这项批准对阿尔茨海默氏症患者及其家人来说是一场胜利。”
“我和一位病人进行了这个对话，对方对此非常感兴趣，”梅奥诊所临床神经学家大卫·克诺普曼博士说道。“我把数据拿给病人和她的丈夫看，他们对我的担忧（有效性证据不足）充耳不闻，只听进去了可能会（对病情）有好处。”
几位认为Aducanumab获批理由过于薄弱的医生表示，现在或许从“道义上”有必要让它成为可能。他们表示，即使被告知有风险，许多患者也会尝试这种药物，因为他们有了一个令人信服的理由——它得到了FDA的批准。