肺癌脑转移(肺癌为何容易发生脑转移？哪些检查
回答摘要：脑组织糖代谢旺盛是肿瘤细胞转移到大脑并在大脑中茁壮成长的主要原因。大脑运转和思考需要酵解大量的葡萄糖，从而产生大量的能量，因此大脑中葡萄糖的代谢很高。癌细胞生长恰恰也需要大量的葡萄糖，因此就会被大脑中的葡萄糖所吸引，更容易转移到大脑中生长。
估计90%的癌症死亡是由转移性疾病引起的。原发性肿瘤的脑转移是一个急迫的临床问题。目前脑转移瘤（BMs）的发病率在所有癌症患者中的9-17%不等。
- 脑转移瘤会导致严重的症状，如头痛，偏瘫，言语不清等神经功能受损和昏迷，导致生活质量急剧下降。
- 脑转移瘤也与预后不良相关，因为未经治疗的脑转移瘤患者的平均生存期不到两个月。通常，BMs来自特定的原发性癌症，包括肺癌（39–56%）、乳腺癌（13–30%）、黑色素瘤（6–11%）和结直肠癌（3–8%）。不同的原发性骨髓瘤在第一次治疗后（以月为单位）表现出不同的中位生存时间：乳腺癌（13.8）、肾细胞癌（9.63）、非小细胞肺癌（7.0）、黑色素瘤（6.74）、胃肠道癌（5.36）和小细胞肺癌（4.9）。
脑转移瘤
转移的内因和外因
脑转移是一个复杂的过程，需要细胞进入并穿过血流，然后离开血流并在外来组织中定植。
细胞内外因素都会影响肿瘤的代谢和转移。
- 外因，葡萄糖：与细胞外基质、周围细胞和可用营养物质的相互作用影响细胞代谢。例如，人体大约20%的葡萄糖衍生能量产品都用于大脑。癌细胞生长也是高度依赖葡萄糖的，由于快速增殖，癌细胞对能量和生物合成的需求很高。大脑中葡萄糖供应和需求的升高为癌细胞的生长提供了一个理想的、营养丰富的环境。
- 内因，基因突变：肿瘤经常进行代谢重组以适应对营养和能量的需要。癌细胞从氧化磷酸化到糖酵解的转变被称为Warburg效应。从本质上讲，为了支持这种代谢转变，引起基因表达改变的突变可以直接改变癌细胞中存在的代谢酶的水平或活性。这些代谢适应共同促进了大脑肿瘤的生长。
PET CT发现大脑葡萄糖代谢旺盛
基因突变促进癌细胞脑转移（非常专业，看不懂可以只看题目）
正常脑细胞表达heregulin，这增加了表达人表皮生长因子受体2（HER2）和HER3的细胞的迁移，表明这些受体的过度表达提供了脑转移的优势。其他有利于脑转移定植的因素包括表皮生长因子受体（EGFR）的扩增，特别是在三阴性乳腺癌（TNBC）、HER2+乳腺癌和EGFR突变型肺癌患者中。
EGFR的扩增通常与磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的丢失有关，PTEN是下游EGFR效应器的负调节因子。具体来说，BMs与PTEN mRNA的下调、PTEN基因座的等位基因不平衡（两个等位基因的差异表达）和PTEN突变相关。
EGFR信号激活磷酸肌醇3激酶（PI3K）/Akt途径，促进细胞存活和增殖，调节c-Myc以促进代谢重编程。具体而言，c-Myc可激活戊糖磷酸途径、谷氨酰胺代谢和糖酵解相关的酶，同时减少进入柠檬酸循环的丙酮酸流量。这些变化共同促进了Warburg效应，使癌细胞向糖酵解状态转移。
由于这些途径支持代谢重编程和肿瘤生长，许多相关因素是有价值的治疗靶点。由于信号通路是相互关联的，因此有效的抗肿瘤活性可能需要同时靶向多个途径。
基因突变
脑细胞被癌细胞激活，又反过来促进癌细胞在颅内生长
脑细胞：星形胶质细胞和小胶质细胞，会被癌细胞激活，然后与癌细胞的相互作用促进癌症的生长。例如，黑色素瘤细胞利用缝隙连接劫持反应性星形胶质细胞的神经保护功能，以避免化疗诱导的凋亡。此外，乳腺癌细胞分泌Il-1β，激活附近的星形胶质细胞。
一旦激活，星形胶质细胞会分泌促进癌细胞增殖、迁移和存活的因子；这些致癌信号包括TGFβ、白细胞介素、细胞因子、趋化因子、MMP2、MMP9和Wnt。星形胶质细胞也通过释放含有抑制PTEN表达的miRNAs的外显体来诱导PTEN的丢失。PTEN的缺失增加了趋化因子C-C基序配体2（CCL2）的水平，后者招募骨髓细胞，促进肿瘤在大脑中的生长。因此，脑内恶性细胞和宿主细胞之间的相互作用使癌症的生长永久化。阻断这些相互作用可以抑制脑转移。
大脑神经元和癌细胞相互激活
哪些检查可以早发现肺癌脑转移？
脑转移瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤。脑转移可能是先前未被诊断的癌症的第一个征兆，或者在原发性癌症被诊断出数年或几十年后发生。发生率因原发肿瘤部位而异：肺、乳腺和黑色素瘤仍然是脑转移瘤的前三位主要原因。这些肿瘤越来越普遍，因为新的治疗方法，先进的影像学，以及改良的筛检，使得癌症病人在初步诊断后的存活时间延长。
但是，脑转移瘤很难治疗，因为，癌细胞可以轻松顺着血流进入颅内，但是，化疗和靶向药物却大部分不能通过大脑的血管屏障，被隔离在颅脑以外，结果使得常规的化疗方案对脑转移效果不理想，对大多数人来说，一旦出现脑转移瘤，通常预示着不良的预后。
目前，最常用的检查是颅脑磁共振（MRI）平扫+增强检查。
参考文献：
- Brain metastases: epidemiology.Ostrom QT, Wright CH, Barnholtz-Sloan JS.Handb Clin Neurol. 2018;149:27-42. doi: 10.1016/B978-0-12-811161-1.00002-5.PMID: 29307358
- Targeted Treatment of Brain Metastases.Shonka N, Venur VA, Ahluwalia MS.Curr Neurol Neurosci Rep. 2017 Apr;17(4):37. doi: 10.1007/s11910-017-0741-2.PMID: 28326470
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